Máy bay chở khách MS-21-210 được kỳ vọng sẽ khắc phục hết các nhược điểm của phiên bản MS-21-310 nội địa hóa, đặc biệt là về tầm bay.
Tập đoàn Yakovlev phát triển biến thể MS-21-210 nhằm khắc phục hạn chế về trọng lượng và khôi phục tầm bay sau khi thay thế linh kiện nhập khẩu bằng hàng nội địa.
Máy bay MS-21-210 là biến thể được rút ngắn phần thân của loại MS-21-310 chuẩn bị được sản xuất hàng loạt.