Sau khi Caesar bị ám sát năm 44 TCN, Cleopatra trở lại Ai Cập. Vào thời điểm này, Ptolemy XIV cũng qua đời một cách bí ẩn, và Cleopatra cùng con trai trị vì đất nước. Bà chính là Pharaoh cuối cùng của Ai Cập cổ đại.
Nữ hoàng Cleopatra nổi tiếng Ai Cập vươn tới đỉnh cao quyền lực với đôi tay dính đầy máu của các em. Thậm chí, bà hoàng này lấy em ruột làm chồng nhưng cũng giết em để cai trị Ai Cập một mình.
Nữ hoàng Cleopatra được biết đến là kẻ thù không đội trời chung với Octavian - hoàng đế tương lai của La Mã trong cuộc chiến giành cướp ngôi vị. Mối quan hệ thù địch của 2 người được cho có liên quan đến hoàng đế không ngai Julius Caesar.